Revisione dell'allegato 1 Un caso di studio sul controllo dei rischi operativi attraverso la comprensione dell'incertezza

Di Mark F. Witcher, Ph.D.

Tutti i rischi sono una combinazione della gravità dell’impatto e delle incertezze associate alla probabilità che si verifichino, al livello di conoscenza del rischio e a un’ampia varietà di pregiudizi e convinzioni delle persone che gestiscono il rischio. Alcuni rischi sono gestiti in modo appropriato concentrandosi sulla gravità, mentre altri devono essere gestiti comprendendo e controllando la probabilità del verificarsi del rischio. I rischi valutati e controllati in base alla gravità o a una scarsa comprensione dell’impatto del rischio sono spesso gestiti secondo il principio di precauzione (PP).1 La definizione più comune del PP è “meglio prevenire che curare”, con il risultato di fare tutto il possibile per prevenire il rischio rischio che si verifichi con un’analisi scarsa o nulla della probabilità che il rischio si verifichi. Il riscaldamento globale è un buon esempio, perché si ritiene che le conseguenze siano catastrofiche per l’esistenza dell’umanità, rendendo la probabilità che si verifichi una considerazione secondaria.1

D'altro canto, i rischi operativi come il rischio di contaminazione dovrebbero essere gestiti controllando la probabilità del guasto attraverso la progettazione di processi per prevenire il verificarsi della contaminazione. Poiché il prodotto deve essere fabbricato, il controllo della probabilità di contaminazione si ottiene costruendo una sequenza di processi di controllo della contaminazione che impediscono che la contaminazione raggiunga l'output finale come definito da una specifica. Poiché l'accettazione di tutti i rischi di contaminazione è definita da un criterio o da una specifica, la gravità gioca solo un ruolo nel decidere quanto bassa deve essere la probabilità di contaminazione per accettare il rischio.

Sfortunatamente, l'industria farmaceutica non capisce come controllare la probabilità che si verifichi un rischio. L'attuale bozza dell'Allegato 1 delle Buone pratiche di fabbricazione (GMP) dell'UE è un esempio dell'attenzione del settore sulla gravità di un rischio senza comprendere o valutare l'incertezza del rischio e quindi non utilizzare il PP come guida.2 ICH Q9 descrive metodi che non non trattare affatto l’incertezza o utilizzare metodi basati su un numero di priorità del rischio (RPN) che combina in modo inappropriato incertezza e gravità.3 L’RPN moltiplica insieme incertezza e gravità su scala lineare, formando una valutazione di gravità imbastardita che sussume l’incertezza come fattore di ponderazione, scartando così lo strumento principale per la gestione della maggior parte dei rischi operativi farmaceutici. La gravità e l'incertezza sono fondamentalmente diverse e non possono essere combinate senza perdere la capacità di utilizzare le importanti proprietà dell'incertezza associate all'essere una probabilità. Questo articolo propone un metodo per gestire i rischi di contaminazione come indicato nell'Allegato 1 controllando adeguatamente la loro probabilità di accadimento.

Le strutture di rischio del sistema (SRS) forniscono un paradigma per comprendere e controllare sia la gravità che l'incertezza di un rischio.4,5 Concentrandosi sui rischi di contaminazione, l'SRS si basa sull'elemento fondamentale del rischio di contaminazione mostrato nella Figura 1. Un rischio di contaminazione è composto da un minaccia di contaminazione che entra in un processo di controllo della contaminazione che produce una conseguenza di contaminazione. Tutti i rischi sono composti da uno o più elementi TPC (Think-Process-Consequence) che possono essere strutturati in sequenze e reti per descrivere come le minacce provocano conseguenze negative, ovvero rischi realizzati.

Figura 1: Un elemento di rischio base di minaccia-processo-conseguenza (TPC) mostrato come una minaccia con una gravità ST e una probabilità LT entra in un processo che ha una probabilità LP di non controllare la minaccia per produrre una possibile conseguenza con una gravità SC e una probabilità LC. La probabilità che si verifichi la conseguenza è il prodotto matematico della probabilità di LT e LP. Gli esperimenti mentali degli esperti in materia critica (PMI) sono: Qual è il possibile impatto delle minacce secondarie del CCS? C'è abbastanza conoscenza per stimare LT, LP? E la LC può essere accettata data la SC?

Il TPC nella Figura 1 è descritto dai seguenti termini: